ICARIA-MM: Positive Daten zu Isatuximab beim Multiplen Myelom

slide_2Die Behandlung des Multiplen Myeloms (MM) ist in den vergangenen Jahren durch zahlreiche neue Substanzen bereichert worden. Mit Isatuximab wird derzeit ein weiterer Anti-CD38 Antikörper in verschiedenen Therapielinien evaluiert. Nicht nur für die Erstlinientherapie, sondern auch für die Salvagetherapie rezidivierter und refraktärer Patienten
stehen heute verschiedene Optionen zur Verfügung, deren Auswahl sich nach den in der ersten Linie eingesetzten Regimen richtet, erklärte Prof. Dr. Kwee Yong, London. Außerdem sind patienteneigene Faktoren wie Komorbiditäten, Performance-Status und Knochenmarkreserve zu berücksichtigen. Die Rezidivtherapie sollte individuell in Abhängigkeit von Laborparametern, Aggressivität und Verlauf der Erkrankung sowie Ansprechen auf die Vortherapie initiiert werden, unterstrich Prof. Dr. Igor-Wolfgang Blau, Berlin.
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


Studienumfrage zum Informationsbedarf für Patienten mit multiplem Myelom

Willkommen bei der Studienumfrage zum Informationsbedarf für Patienten mit multiplem Myelom. Diese Umfrage wird von Amgen and Myeloma Patients Europe durchgeführt und zielt darauf ab, die Informationen zu verstehen, die für Patienten mit multiplem Myelom am wichtigsten sind, wenn sie Entscheidungen bezüglich ihrer Therapie und Versorgung treffen. Wir hoffen, diese Umfrage unter 1.000 Patienten mit multiplem Myelom in ganz Europa durchführen zu können. Alle Patienten werden anonym an dieser Studie teilnehmen.
teilnehmen …


Augenlidkomplikationen mit Velcade-Therapie: Neue Erkenntnisse und Empfehlungen

Ein Team von US-Forschern hat die Ergebnisse einer Untersuchung von Augenlidkomplikationen bei Patienten mit multiplem Myelom veröffentlicht, die mit Velcade oder Kyprolis behandelt wurden. Auf Grundlage ihrer Unter­suchungsergebnisse schlagen die Autoren der neuen Studie auch Leitlinien für die Prävention und das Management solcher Komplikationen vor.

Die Autoren berichten über eine Fallserie von 16 Patienten, die nach Be­ginn der Behandlung mit Velcade (Bortezomib) oder Kyprolis (Carfil­zomib) entweder Blepharitis oder ein Hagelkorn entwickelten.
weiterlesen …


Früher Einsatz der Strahlentherapie mit kürzerem Überleben beim multiplem Myelom verbunden

Die Ergebnisse einer aktuellen retrospektiven Studie zeigen, dass die Strahlentherapie kurz vor oder kurz nach dem Beginn der medikamentösen Behandlung bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom mit einem niedrigeren Gesamtüberleben verbunden ist.

Die Ergebnisse basieren auf Informationen von 78.095 Patienten mit mul­tiplem Myelom aus den USA, deren Daten zwischen 2004 und 2015 an die Nationale Krebsdatenbank gemeldet wurden.
weiterlesen …


r/r MM: Aktualisierte Wirksamkeitsdaten einer Phase-II-Studie von Elotuzumab + Pomalidomid + Dexamethason

slide_2Im Rahmen des EHA in Amsterdam wurden aktuelle Ergebnisse der internationalen randomisierten Phase-II-Studie ELOQUENT-3 bekanntgegeben (Abstract #PS1370). In ELOQUENT-3 wurde die Kombinationstherapie aus Elotuzumab (Emplicit®) mit Pomalidomid und Dexamethason (EPd) versusPomalidomid und Dexamethason (Pd) alleine bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplen Myelom (RRMM) untersucht. Eine nicht vordefinierte Analyse ermittelte die deskriptive Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS).
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


Daratumumab – Gefahr der Hepatitis B-Reaktivierung

slide_2WICHTIGE ARZNEIMITTELINFORMATION

„Bei Patienten , die mit Darzalex (Daratumumab) behandelt wurden, wurde über Fälle von Hepatitis-B-Virus (HBV)-Reaktivierung berichtet, einige davon mit tödlichem Verlauf“, davor warnen Darzalex-Hersteller Janssen-Cilag, die EMA und das PEI aktuell mit einer Roten Hand. Den CD38-Antikörper setzen Ärzte in der Behandlung des multiplen Myeloms ein.
Quelle: Janssen
weiterlesen …


r/r MM: Isatuximab-Kombinationstherapie bewirkt statistisch signifikante Verbesserung

slide_2Die Ergebnisse der zentralen Phase-III-Studie ICARIA-MM zeigen, dass die Hinzunahme von Isatuximab zu einer Therapie mit Pomalidomid und Dexamethason (Isatuximab-Kombinationstherapie) im Vergleich zu einer alleinigen Behandlung mit Pomalidomid und Dexamethason (Pom-Dex) bei Patienten mit rezidiviertem/therapierefraktärem Multiplen Myelom (r/r MM) statistisch signifikante Verbesserungen bewirkte. Diese Ergebnisse wurden auf dem Jahreskongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2019 in Chicago vorgestellt. Isatuximab ist ein noch in der klinischen Prüfung befindlicher monoklonaler Antikörper, der sich gegen ein spezifisches Epitop auf dem CD38-Rezeptor einer Plasmazelle richtet.
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


Neue Triplett-Regime bieten Vorteile in der Erstlinie

slide_2Die Europäische Kommission hat 2 neue Triplett-Regime zur Behandlung des Multiplen Myeloms zugelassen, die auf Lenalidomid und Pomalidomid basieren. Kombinationstherapie für nicht transplantierbare Patienten Lenalidomid (REVLIMID®) ist jetzt in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (RVd) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit unbehandeltem multiplen Myelom indiziert, die nicht transplantierbar sind. Außerdem ist Pomalidomid (IMNOVID®) jetzt in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (PVd) indiziert für die Behandlung des multiplen Myeloms bei erwachsenen Patienten, die mindestens eine vorausgegangene Therapie, darunter Lenalidomid, erhalten haben.
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


r/rMM: Interimsergebnisse einer Phase-I-Studie mit der CAR-T-Zell-Therapie bb2121

slide_2Die CAR-T-Zell-Therapie ist ein wichtiger Forschungsansatz beim refraktären/rezidivierten multiplen Myelom (r/rMM), weil es bei dieser Entität weiterhin großen Bedarf an neuen Therapien gibt. Interimsergebnisse der laufenden Phase-I-Studie CRB-401 (NCT02658929) mit dem Prüfwirkstoff bb2121, einer BCMA-gerichteten CAR-T-Zell-Therapie für r/rMM-Patienten, sind nun in NEJM publiziert worden.
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


r/r DLBCL: L-MIND Studie mit Tafasitamab + Lenalidomid erreicht primären Endpunkt

slide_2Die primäre Analyse (Stichtag: 30. November 2018) der laufenden, einarmigen Phase-II-Studie L-MIND zeigt, dass der primäre Endpunkt, definiert als beste objektive Ansprechrate (ORR) im Vergleich zu den publizierten Daten der entsprechenden Monotherapien, erreicht wurde. Die ORR betrug 60% (48 von 80 Patienten), und die Rate der kompletten Remissionen (CR) lag bei 43% (34 von 80 Patienten). Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) betrug 12,1 Monate mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,3 Monaten. Die mediane Dauer des Ansprechens (mDoR) betrug 21,7 Monate.
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


Zulassungsergänzung für CD38-Antikörper um DRd-Therapie beantragt

slide_2Die Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson haben 2 neue DaratumumabKombinationstherapien zur Zulassung bei der EMA eingereicht. Zentral ist dabei die angestrebte Zulassungsergänzung des vollhumanen, monoklonalen CD38-Antikörpers um die D-Rd-Therapie in der Erstlinie. Diese ist für neu diagnostizierte Patienten mit Multiplem Myelom, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation infrage kommen, vorgesehen. Daneben soll das zugelassene Indikationsgebiet auch um die D-VTd-Therapie für das Patientenkollektiv erweitert werden, das für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet ist.
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


US FDA Okays erste klinische Studie einer allogenen CAR-T-Zelltherapie bei multiplem Myelom

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat den Startschuss für die voraussichtlich erste klinische Studie einer allogenen chimären Antigenrezeptor- (CAR-) T-Zelltherapie für multiples Myelom gegeben.

Die potenzielle neue Myelom-CAR-T-Zelltherapie, bekannt als UCARTCS1, wird vom französischen Biopharma-Unternehmen Cellectis entwickelt. Das Unternehmen gab Anfang dieser Woche bekannt, dass die FDA Ende Januar die Anwendung von Investigational New Drug (IND) für UCARTCS1 genehmigt hat.

Dank der IND-Zulassung kann Cellectis seine Pläne für MUNDI-01, eine Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie mit UCARTCS1, vorantreiben. Das Unternehmen hat nicht bekanntgegeben, wann die Studie beginnen wird oder wie viele Patienten sich einschreiben werden, aber es heißt, dass mindestens drei Krebszentren in den USA an der Studie teilnehmen werden: zwei in der Region New York City und eines in Texas.

Bisher wurden die als mögliche Therapien für das multiple Myelom getesteten CAR-T-Zelltherapien autologe CAR-T-Zelltherapien. So wie bei autologen Stammzelltransplantationen Patienten erneut mit ihren eigenen Stammzellen infundiert werden müssen, verwenden autologe CAR-T-Zelltherapien gentechnisch hergestellte T-Zellen, die aus eigenen T-Zellen stammen.

Andererseits stammen allogene CAR-T-Zelltherapien von Donor-T-Zellen, so wie allogene Stammzelltransplantate Donorstammzellen verwenden.

UCARTCS1 Nicht die einzige in Entwicklung befindliche allogene CAR-T-Zelltherapie

UCARTCS1 ist darauf ausgerichtet, auf CS1, auch bekannt als SLAMF7, zu zielen, ein Protein, das häufig in Myelomzellen vorkommt. Empliciti (Elotuzumab), ein monoklonaler Antikörper, der bereits in den USA und anderen Ländern zur Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen ist, richtet sich auch gegen CS1.

Neben UCARTCS1 werden verschiedene andere allogene CAR-T-Zelltherapien als mögliche multiple Myelomtherapien entwickelt. Dazu gehören ALLO-715 von Allogene Therapeutics, P-BCMA-ALLO1 von Poseida Therapeutics und CTX120 von CRISPR Therapeutics.

Alle drei dieser anderen allogenen Therapien zielen auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) ab, das auch das Ziel der bekanntesten autologen CAR-T-Zell-Therapien ist, die als Myelom-Therapien in der Entwicklung sind, einschließlich bb2121 und JNJ-68284528 (LCAR-B38M). .

Obwohl UCARTCS1 wahrscheinlich die erste in einer klinischen Studie getestete allogene CAR-T-Zelltherapie ist, liegen die anderen allogenen Therapien nicht weit dahinter. Allogene beabsichtigt auch, in diesem Jahr eine Phase-1-Studie mit ALLO-715 zu starten, und Poseida plant für dieses Jahr oder Anfang nächsten Jahres die erste Studie mit P-BCMA-ALLO1.

Mögliche Bedeutung der allogenen Therapie

Obwohl allogene CAR-T-Zelltherapien und allogene Stammzelltransplantationen beide auf Spenderzellen angewiesen sind, unterscheiden sie sich in bedeutender Weise. Allogene CAR-T-Zelltherapien sollten umfangreicher eingesetzt werden können als allogene Stammzelltransplantate, da sie nicht die Art von Spender-Empfänger-Gewebe erfordern, die für allogene Stammzelltransplantate erforderlich ist. Diese Gewebeanpassung ist bei allogenen Stammzelltransplantaten notwendig, um die Wahrscheinlichkeit einer Transplantat-Wirt-Erkrankung, der potenziell lebensbedrohlichen Komplikation, zu verringern, die auftritt, wenn das Immunsystem eines Patienten gespendete Stammzellen abstößt.

Bei allogenen CAR-T-Zelltherapien werden die Chancen einer Transplantat-Wirt-Krankheit durch das Design minimiert. Einige der genetischen Modifikationen, die gespendeten T-Zellen unterliegen, werden bei der Umwandlung in allogene CAR-T-Zelltherapien durchgeführt, da sie verhindern, dass die veränderten T-Zellen vom Immunsystem eines Patienten abgestoßen werden.

Da für allogene CAR-T-Zelltherapien keine Gewebeanpassung erforderlich ist, können die Behandlungen regelmäßig und in großem Umfang durchgeführt werden. Dies bedeutet, dass allogene CAR-T-Zelltherapien wahrscheinlich zwei entscheidende Vorteile gegenüber autologen CAR-T-Zelltherapien haben:

  • Verfügbarkeit – Wenn ein Arzt entscheidet, dass ein Patient mit einer allogenen CAR-T-Zelltherapie behandelt werden muss, kann er fast sofort behandelt werden. Daher werden allogene CAR-T-Zelltherapien manchmal als „handelsübliche“ CAR-T-Zelltherapien bezeichnet. Bei autologen CAR-T-Zelltherapien kann die Behandlung erst beginnen, wenn die T-Zellen eines Patienten geerntet, zur Verarbeitung geschickt, modifiziert und dann zur Infusion zurückgegeben werden.
  • Produktionskosten – Die Herstellung einer allogenen CAR-T-Zelltherapie kann in großem Umfang durchgeführt werden, und nicht die für die autologen CAR-T-Zelltherapien erforderliche chargenweise Basis. Mit allogenen Therapien kann es auch einfacher sein, die Produktion in Teilen der Welt zu lokalisieren, in denen Arbeitskräfte, Ausrüstung und Laborraum günstiger sind. Mindestens eine Studie legt nahe, dass allogene CAR-T-Zelltherapien 95% weniger kosten können als autologe CAR-T-Zelltherapien ( Harrison et al., Cytotherapy, 2019)). Wenn dies der Fall ist und niedrigere Produktionskosten zu niedrigeren Preisen für allogene CAR-T-Zelltherapien führen, sind Ärzte und Gesundheitssysteme möglicherweise eher bereit, sie bei einer größeren Anzahl von Patienten einzusetzen und mehr als ein einziges CAR-T zu beschäftigen. Zelltherapiedosis pro Patient (wie es typischerweise bei CAR-T-Zelltherapien der Fall war).

Es bleibt jedoch abzuwarten, ob allogene CAR-T-Zelltherapien ebenso wirksam sind wie autologe CAR-T-Zelltherapien. Befürworter allogener Therapien argumentieren, dass sie, da sie aus den Zellen gesunder Spender stammen, das Potenzial haben, wirksamer zu sein als vergleichbare autologe Therapien. Klinische Studienergebnisse deuten noch nicht darauf hin, dass dies der Fall sein wird.

Erste Ergebnisse für UCART19, eine allogene CAR-T-Zelltherapie, die als mögliche neue Behandlung für akute lymphoblastische Leukämie (ALL) getestet wird, deuten nicht darauf hin, dass sie eindeutig wirksamer ist als Kymriah (Tisagenlecleucel), ein vergleichbarer autologer CAR-T-Antikörper. Zelltherapie, die bereits von der FDA als Behandlung für ALL genehmigt wurde. Sowohl UCART19 als auch Kymriah zielen auf CD19, ein Protein, das häufig bei Krebszellen vorkommt, die bei Patienten mit ALL häufig vorkommen. (Kymriah, ursprünglich als CTL019 bekannt, wurde auch bei Patienten mit multiplem Myelom getestet .)

Wirkt Allogene gleich heilend?

Wenn Menschen mit multiplem Myelom das Wort „allogen“ hören, denken sie nicht nur als „Spender“; Sie denken auch „potenziell kurativ“. Dies liegt daran, dass allogene Stammzelltransplantate, insbesondere wenn sie bei Patienten durchgeführt werden, die eine tiefe Reaktion auf die Induktionstherapie erreicht haben, für einige Patienten mit multiplem Myelom ein Heilmittel darstellen können.

Dies bedeutet jedoch nicht, dass allogene CAR-T-Zelltherapien das gleiche heilende Potenzial haben können. Bei allogenen Stammzelltransplantaten wird ein Großteil des Immunsystems eines Patienten durch das Immunsystem eines gesunden Spenders ersetzt. Stammzellen sind viel mehr als T-Zellen, der Typ der weißen Blutkörperchen, der in der CAR-T-Zelltherapie verwendet wird. Stammzellen sind die Quelle jeder Art von Blutzellen, einschließlich T-Zellen, natürlicher Killerzellen und aller anderen Arten von Blutzellen, die an der Abwehr des Körpers gegen Krebs und andere Krankheiten beteiligt sind.

Obwohl sich allogene CAR-T-Zelltherapien bei einigen Patienten als kurativ erweisen können, werden sie höchstwahrscheinlich aus anderen Gründen als der Tatsache, dass die Therapien allogen (dh von Spendern abgeleitet) sind, sein.

Weitere Informationen zur UCARTCS1-Testversion

Weitere Informationen zur FDA-Zulassung der klinischen Studie UCARTCS1 finden Sie in der entsprechenden Pressemitteilung von Cellectis .


G-BA-Beschluss: Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen von Daratumumab-VMP in der Erstlinientherapie beim Multiplen Myelom

slide_2Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) vom 22.03.2019: Für die Kombination von Daratumumab (Darzalex®) zur Myelom-Erstlinientherapie liegt ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in Form einer Kombinationstherapie nach Maßgabe des Arztes vor. Die Geltungsdauer des Beschlusses ist bis zum 1. März 2022 befristet (1).
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


CAR-T-Zelltherapie erhält Status zur beschleunigten Zulassung

slide_2Die gegen BCMA gerichtete CAR-T-Zelltherapie JNJ-68284528 von Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson hat den PRIME-Status der EMA zur beschleunigten Zulassung erhalten. JNJ68284528 wird derzeit für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem rezidivierten oder refraktären Multiplem Myelom untersucht. Mindestens 3 Vortherapien einschließlich eines Proteasom-Inhibitors, eines Immunmodulators sowie eines CD38-Antikörpers müssen ohne Erfolg geblieben sein (1).
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


Multiples Myelom: Positive Stellungnahme des CHMP für Triplett-Regime

slide_2Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) hat positive Stellungnahmen zu 2 Triplett-Regimen veröffentlicht, die auf den von Celgene entwickelten und vermarkteten IMiD®-Wirkstoffen Lenalidomid (REVLIMID®) und Pomalidomid (IMNOVID®) basieren. Der CHMP empfiehlt die Zulassung einer Indikationserweiterung von Lenalidomid zur Kombinationstherapie mit Bortezomib und Dexamethason (RVd) für erwachsene Patienten mit bisher unbehandeltem multiplen Myelom, die nicht für eine Transplantation infrage kommen. Zudem empfahl das Komitee die Zulassung von Pomalidomid in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (PVd) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorausgegangene Therapie, darunter Lenalidomid, erhalten haben. Die Europäische Kommission, die im Allgemeinen der Empfehlung des CHMP folgt, wird ihre Entscheidung voraussichtlich in etwa 2 Monaten bekannt geben.
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


ASH-Update: Daratumumab-VMP überzeugt in der Erstlinientherapie des MM

slide_2Erstlinientherapie für nicht transplantationsgeeignete, neu diagnostizierte Patienten
Auf dem 60. ASH-Kongress wurde die erste Nachbeobachtung der Zulassungsstudie ALCYONE vorgestellt. Die neuen Daten stützen die andauernde und überlegene Wirksamkeit von Daratumumab (Darzalex®) in Kombination mit VMP (Bortezomib (Velcade®), Melphalan, Prednison; D-VMP) gegenüber VMP bei Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplen Myelom (MM), die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet waren. Neben der ausgesprochen guten Wirksamkeit zeichnete sich D-VMP durch ein besonders tiefes und breites Ansprechen aus (1).
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


CAR-T-Zell-Therapie: Eine Erfolgsgeschichte am Uniklinikum Würzburg

slide_2CAR-T-Zellen zählen zu den großen Hoffnungsträgern in der Krebsmedizin. Das Uniklinikum Würzburg spielt bei der Erforschung, Anwendung und Ausweitung dieses neuen Arzneimittelprinzips eine international bedeutende Rolle.

T-Zellen sind weiße Blutkörperchen, die der Immunabwehr dienen. Leider sind sie in ihrem natürlichen Zustand für Tumorzellen „blind“. Durch gentechnologische Veränderungen können sie allerdings für jeweils eine spezifische Krebsart maßgeschneidert „scharfgestellt“ werden (siehe Kasten). Diese CAR-T-Zellen sind in den letzten Jahren in den Fokus der internationalen Krebstherapieforschung und der biopharmazeutischen Entwicklung gerückt. Das Uniklinikum Würzburg (UKW) arbeitet hier seit einigen Jahren in der Weltelite mit – sowohl in der präklinischen Entwicklung, wie auch in der Anwendung der ersten einsatzfähigen Präparate.
weiterlesen …


Tumorzentren: NCT Heidelberg als patientenorientiert ausgezeichnet

slide_2Zum 4. Mal ist das Nationale Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg als
selbsthilfefreundlich ausgezeichnet worden. Das Netzwerk „Selbsthilfefreundlichkeit und
Patientenorientierung im Gesundheitswesen“ bestätigt damit die offene und intensive
Zusammenarbeit zwischen den Selbsthilfegruppen, Ärzten und Pflegekräften am NCT Heidelberg.
Damit geht das NCT Heidelberg für die kommenden 3 Jahre erneut eine verbindliche Kooperation ein.
Quelle: Journal Onkologie
weiterlesen …


Das lange Warten auf die Therapie

Diagnose ohne unmittelbare Therapie – das lange Warten auf den richtigen Moment

Bei Andreas Dirksen wurde Knochenmarkkrebs diagnostiziert. Die Diagnose war ein Zufallsbefund im Zusammenhang mit der Behandlung einer Lungenentzündung im Jahr 2008.

Dieser Krebs – das Multiple Myelom – wird erst ab einem bestimmten Zeitpunkt behandelt. Andreas erhielt die Prognose, dass er noch vier bis fünf Jahre warten müsse, bis es so weit sei. Andreas nutzte diese lange Wartezeit bis zur Therapie, um einen Plan zu entwickeln und sich vorzubereiten. Nach fünf langen Jahren war es dann so weit: Die Werte seines Körpers zeigten an, dass die Erkrankung nun therapiert werden müsse, und das lange Warten hatte ein Ende. Der heute 60-jährige sagt, er habe die Erkrankung gut in sein Leben integriert, denn „man kann auch mit Krebs gut leben“.

Gespräch im roten Sessel …